Olena Zelenská vyrostla ve městě Kryvyj Rih na Ukrajině, kde shodou okolností vyrůstal i její budoucí manžel. Seznámili se už v době studií. I když Zelenská vystudovala architekturu, později se stala scénáristkou. V roce 2003 se po osmi letech vztahu provdala za Zelenského a o rok později se jim narodila první dcera. V roce 2013 přišel na svět i syn. Zelenská sice neměla v plánu se angažovat ve světě politiky, ale její manžel zvítězil v dubnu 2019 s víc než 73 procenty hlasů v ukrajinských prezidentských volbách. V rozhovoru pro pořad Piers Morgan Uncensored ale uvedla, že o kandidatuře svého manžela se dozvěděla až z televize.